正视千里光属中草药毒性研究[1873字]132

菊科千里光属Senecio spp1植物在全球约有1500多种，我国约有160余种，其中在我国作为药用的品种有10余种。千里光具有清热解毒、凉血消肿、清肝明目的功效，多用于治疗上呼吸道感染、咽喉炎、扁桃体炎、眼结膜炎、肠炎等。由于千里光属植物中普遍含肝毒成分——吡咯里西啶类生物碱(PA)，因此有些国家对该属植物的使用作出了相应的管理规定。由于对于千里光属中草药研究水平滞后，我国目前对该属中草药在药品管理上尚未制定特殊规定，亟须引起足够重视。

我国千里光属中草药的临床应用

我国分布的菊科千里光属植物约有160余种，其中作为药用的品种在《全国中草药汇编》(1996年第二版)中收载了17种。《中国药典》收载1种(1977年版)，为菊科千里光属植物千里光S1scandens。其他的千里光属中草药主要在我国民间使用。千里光在临床上入中药汤剂使用不多，但是以其组方的中成药品种数量却较多，应用较广。已经获得国家食品药品监督管理局批准的以千里光组方的中成药品种有27种，已经被批准为OTC药物的品种有12种。

虽然文献报道我国的多种千里光属中草药均不同程度地含有某些“毒性PA”，然而，迄今为止在国内外文献中均未检索到我国千里光品种致中毒的报道。另外，由于有些千里光属中毒的报道中仅指出中毒源为千里光属，但未指出具体的品种，因此，这些中毒品种是否与我国的某些千里光属中草药为相同品种尚不清楚。

开展安全性评价和毒理学研究

不饱和PA是世界公认的“毒性成分”，较多的研究证据表明，千里光属植物普遍含有不饱和PA。但是，由于该属植物不同品种所含PA的种类及其含量相差较大，因而不同品种的致毒剂量必然有差别。甚至有些是同一品种，但不同产地，其毒性差别也很大。我国千里光属中草药品种的毒理学研究开展得很少，尚没有足够的研究数据来估计相关品种的无毒剂量。因此，既不能忽视千里光属中草药的毒性，也不能简单地根据国外品种的研究结论来推测我国相关品种的毒性。为了保证用药的安全性，需要加强这些中草药的安全性评价和毒理学基础研究，研究不同产地的千里光植物PA的含量差异，探讨不同人种的PA代谢特点，搞清不同人种的用药安全窗，以利于合理地制订千里光属中草药的安全用药方案。管理部门也应正视含PA中草药的毒性，制定相应的管理措施，防止毒副反应发生。

加强制备工艺与毒性相关性研究

提纯的PA大多不溶于水或微溶于水，但是当采用酸中和以后则易溶于水，这些生物碱在植物中部分是以易溶于水的N-氧化物形式存在。PA相当稳定，但在碱性溶液中可以水解，或发生酶解，这种水解或酶解可能发生于某些植物的干燥过程中。由于PA发生上述变化后其毒性也随之改变，因而，采取不同的制备工艺可能得到毒性不尽相同的产品。因此，在千里光属中草药制备工艺研究中，除了要考虑药效的最大发挥外，还要探讨工艺与毒性的相关性，只有这样进行工艺筛选，才能兼顾安全性和有效性。

重视资源学、分类学研究

由于含PA的植物在自然界分布极为广泛，全世界约有3%的有花植物(约6000种植物)含PA。我国地域辽阔，有很多中草药品种为地方习用品，而且很多中草药品种又存在异物同名和同物异名的情况，因此，需要对我国含PA中草药的分布情况进行必要的调查和分类学研究，搞清楚我国究竟有哪些中草药品种尤其是常用中药品种含不饱和PA，PA含量在什么范围，这对于临床安全用药至关重要。

进行PA减毒条件研究

研究证明，PA的毒性强弱与其结构有关。深入研究中草药中存在的PA类型及其构-毒关系，对于预测中药的毒性具有重要价值。根据PA的构-毒和构-效关系，采取适当的理化以及生物学方法，对PA的存在状态进行适当调整，或对其结构进行修饰，以达到保留药效活性同时降低毒性的目的。另一方面，利用不同PA在植物中存在条件的不同，采取适宜的分离条件，去除有毒的PA，而保留有药效活性的PA，以达到减毒存效的目的。此外，复方配伍是中药的特色，研究不同药物配伍后各药味之间、主要成分之间的相互作用，探讨配伍与毒性的关系，寻找能够有效地制约毒性的配伍条件，对于临床安全用药具有指导意义。

制定PA限量标准

应该在充足的研究数据基础上，对含PA的不同品种中草药制定PA含量的限量标准，拟定不同用药途径条件下的人最高允许摄入量和最高允许累积用药时间，杜绝不合理用药。

2023-03-16

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