抗癌新药——盐酸吉西他滨[1019字]162

盐酸吉西他滨（gemcitabine hydrochloride）是一种新型的细胞周期特异性抗代谢类抗癌药物，主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞（S期细胞）。在一定条件下，它可以阻止肿瘤细胞从G1期向S期的进展。它对培养的人及鼠肿瘤有明显的细胞毒活性，其抗癌活性与投药的方式有关，如每天投药会导致动物死亡，但抗癌活性很小；而当每3～4天给一次药时，药物剂量为非致死量，但对多种肿瘤均有很好的抗癌活性。本品作为一种前药在细胞内是脱氧胸苷激酶磷酸化的良好底物，在酶的作用下可转化成下列代谢物：吉西他滨－磷酸盐（dFdCMP）、吉西他滨二磷酸盐（dFdCDP）和吉西他滨三磷酸盐（dFdCTP），其中后二者为活性产物。

盐酸吉西他滨在静注后很快分布到体内各组织，输注的时间愈长，分布范围就愈广、愈深入，药物半衰期也愈长。短时间输注，药物的t1/2约为32～94分钟。在结束输注后5分钟内，本品的血浆峰浓度为3.2～45.5微克/毫升。本品仅有少数与蛋白质结合，能被胞苷脱氨酶在肝、肾、血液和其他组织中快速、完全的代谢，只有不到10％的原药从尿中排泄。

采用盐酸吉西他滨单一药物或合并其他药物治疗无法手术的非小细胞肺癌时，整体反应率为14～58％。单独使用本品，约18～26％的患者会呈现出客观的疗效反应，反应期为3.3～12.7个月，存活期中位数为6.2～12.3个月；本品并用顺铂的疗效更好，反应率为26～54％，存活期中位数为10.4～15.4个月。某些研究发现，经本品治疗1年后仍有35～61％的非小细胞肺癌患者存活。非小细胞肺癌的主要症状如咳嗽、咯血等的改善率为22～89％。除了非小细胞肺癌以外，本品对胰腺癌等也呈现出客观的疗效。

本品的适应证为非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他实体瘤。成人使用本品的推荐剂量为1000毫克/平方米，静脉滴注30分钟，1次/周，连续3周，随后休息1周，每4周重复1次，依患者的毒性反应相应减少剂量。

本品的不良反应主要有：①骨髓抑制作用，可出现贫血、白细胞减少和血小板减少；②约三分之二的患者出现肝脏转氨酶异常，多为轻度、非进行性损害；③约三分之一的患者出现恶心和呕吐；④约二分之一的患者出现轻度蛋白尿和血尿，有部分病例出现不明原因的肾衰；⑤约25％的患者出现皮疹、10％的患者出现瘙痒；⑥不到1％的患者可发生支气管痉挛等。

2023-03-05

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