我国戒毒药物研究获得新进展左旋四氢巴马汀有望成为海洛因成瘾非替代疗法的后备军[1032字]488

日前，我国的一系列研究进展显示，来自于植物的天然多巴胺（DA）受体拮抗剂左旋四氢巴马汀（l-THP）对于海洛因成瘾的防治具有较好效果。此结果给多年来治疗海洛因成瘾的非替代疗法带来了新希望。

美沙酮替代疗法是目前海洛因成瘾者戒断期主要的维持治疗方案，但是由于其本身的耐受和依赖性以及不良反应，导致海洛因复吸率居高不下。因此，开发有效控制稽延性戒断症状（躯体依赖），同时又能够有效缓解成瘾者脱毒后强烈的心理渴求的药物，实现海洛因成瘾的非替代治疗具有紧迫的现实意义。

既往的研究发现，中脑腹侧背盖区(VTA)边缘DA系统及其所支配的脑区在成瘾和复吸机制中发挥了关键的作用，因此人们对于各种DA受体拮抗剂的潜在治疗作用给予了更多的关注。但是至今仍没有药物上市。中国科学院上海药物研究所金国章院士课题组首先证明：从中药延胡索和千金藤属植物中提取的l-THP是天然DA受体拮抗剂。l-THP不与阿片受体结合，所以其镇痛作用无成瘾性，不属于麻醉性镇痛剂和解热镇痛抗炎剂，而是作为DA受体拮抗剂，优先阻滞VTA、伏隔核(NAc)的DAD2受体，通过下丘脑弓状核和中脑中央导水管周边灰质（ARC-PAG）通路与机体的抗痛系统相联系，加强内源性阿片肽功能，并且增强脑干下行抗痛系统的功能，抑制痛觉信息上传，从而实现镇痛作用。

之后，军事医学科学院杨征教授等在阿片类成瘾临床治疗领域对l-THP的药理作用进行了积极的探索。初步实验发现，其对海洛因依赖的治疗优势在于脱毒后期，可改善稽延性戒断症状，尤其是降低对毒品的“渴求”，提高脱毒后的操守率。进一步的动物实验研究证实：l-THP可修复吗啡成瘾大鼠VTA区DA神经元的损伤；促使阿片类成瘾后受到抑制的脑内阿片肽系统和DA神经系统功能恢复正常。研究人员还发现，用l-THP连续治疗4周可以有效控制海洛因依赖患者的戒断症状，降低他们对海洛因的心理渴求，与安慰剂组患者形成强烈对比。研究者认为，l-THP的药理特点与现代成瘾理论相匹配；阿片类稽延性戒断症状群（疼痛、焦虑、失眠）与l-THP的适应证（镇痛、镇静、安定）相一致，为探索中药戒毒以及海洛因成瘾的非替代疗法提供了理论依据。

有关人士认为，l-THP早已载入国家药典（1977年），在临床上用于治疗各种持续性慢痛和钝痛，药源充足，费用低廉，与国内外所采用的其他药物作用机理不相同，颇有创新性，有较高的推广应用价值。

2023-03-05

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