癌症治疗新靶点(癌症治疗靶点最新)[629字]654

肿瘤细胞是个“分裂狂”。日前，《美国国家科学院院刊》发表了中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所陈雁研究组关于ERK信号通路调控的最新研究成果。该研究发现了一种全新的Raf-1调控蛋白，第一次揭示了Raf-1的空间调控方式，并提示了一种在高尔基体上遏制ERK信号通路的新机制，为未来研究肿瘤细胞过度增生的分子机理，进而治疗癌症提示了新的思路和靶点。

陈雁研究组的博士生冯琳等人发现的这种新蛋白，被命名为RKTG(Raf Kinase Trapping to Golgi)，与已知的脂联素受体(AdipoR1和AdipoR2)同宗同族，具有7次跨膜蛋白的特有结构。研究发现，和定位在质膜上的脂联素受体不同的是，RKTG特异定位于高尔基细胞器上，并具有与脂联素受体完全不同的功能。它善于将胞质中的Raf-1物质锚定在高尔基体上，干扰其与上下游某种蛋白物质的结合，削弱Raf-1激酶的活化，最终抑制ERK通道中的信号传递。而ERK信号通路在细胞增殖和分化等关键过程中发挥重要作用，在体内受到严格调控，一旦紊乱失调，容易诱使细胞患上过度“分裂症”，发生癌变。

在小鼠模型中，该研究结论得到进一步验证：敲掉RKTG蛋白的小鼠，ERK信号通路活力十足，特别是受到生长因子刺激时，表现出更强烈、更持久的ERK激活。

该项工作受到中科院“百人计划”、国家杰出青年科学基金、国家重大科学研究计划以及上海市科委的资助。

2023-03-01

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