肾脏上皮细胞存活因子IL-15在肾炎中拮抗凋亡和炎症.438
IL-15是一种T细胞生长因子,与加重自身免疫性疾病和同种移植的排斥反应有关。
为证实IL-15缺乏(IL-15(-/-))小鼠可免于T细胞依赖性肾炎的损伤,美国马萨诸塞州波士顿Brigham妇女医院肾脏科的Shinozaki M及其同事诱导IL-15(-/-)小鼠和野生型(IL-15(+/+))C57BL/6小鼠发生肾毒性血清性肾炎(NSN)。
与他们预期相反的是,在这一T细胞依赖性免疫损伤过程中,IL-15对肾脏起到保护作用。在NSN过程中,IL-15(-/-)小鼠的肾小管、间质和肾小球明显受损,同时肾功能也更差。
研究人员观察到在IL-15(-/-)小鼠的肾脏中肾小管细胞的凋亡显著增加,而且在IL-15(-/-)小鼠中巨噬细胞和CD4T细胞在间质和肾小球内显著增加。
他们进一步探讨了这种严重损伤的机理。结果发现IL-15和IL-15受体(α、β、γ链)在正常的肾小管上皮细胞 (TECs)中表达。IL-15是一种TECs自分泌的存活因子。与野生型TECs相比,抗-Fas或放线菌素D诱导的TEC凋亡在IL-15(-/-)TECs中显著增多。此外,IL-15可降低致肾炎趋化因子MCP-1的诱导,而MCP-1在NSN过程中可趋化白细胞至肾脏。
Shinozaki M等总结认为,IL-15可用于肾小管间质性和肾小球性肾脏疾病的治疗。
2022-12-08
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