新研究表明非口服铁剂可能引起中毒性肾损害620

据《国际肾脏杂志》上的一项报告，非口服铁剂在培养的小鼠和人肾细胞中和在小鼠体内都诱发了相当大的毒性反应。

“人们不能只因为注射铁剂有益就不考虑它的副作用和可能的副作用”，美国西雅图胡辛森癌症研究中心的扎格（Richard A.Zager）告诉路透社记者，“显然注射铁剂有毒性作用，这在动物和人体内已证实了”。

他和同事研究了4种胃肠道外铁剂――蔗糖铁(FeS)、右旋糖酐铁(FeD)、葡糖酸铁(FeG)和低聚糖铁（FeOS）――在分离出的小鼠近端小管段内、培养的近端小管（人肾(HK-2)）细胞内和在小鼠体内的作用。

在分离的小管实验中，4种铁剂均导致管内ATP浓度呈剂量依赖性下降，但只有FeS显著增加了LDH释放；在HK-2实验中，FeS引起LDH释放显著增多，并大大减少了细胞色素C的释放。其它铁剂对胞内和线粒体损害的标志物没有或有很少改变。在用FeS培育后，HK-2细胞中细胞质的铁积聚明显，用FeG培育后少些，FeD和FeOS培育后没有铁积聚。上述两个实验都支持这4种铁剂（FeS>FeG>FeD或FeOS）有毒性。

在小鼠体内，4种铁剂静脉给予后引起的脂质过氧化随靶组织和所用药物不同有所不同，FeS和FeG增加了铁蛋白水平，但它们对血红素加氧酶-1的表达均无影响。FeS引起了小鼠的组织学损害，FeG的程度小些，特征是肾小球铁积聚、内皮细胞肿胀和肾小球基膜上的内皮窦局限性或弥散性阻塞。

“这些发现强烈支持上述铁剂有不同的细胞毒性”，作者总结，“需要进行临床比较研究，但既然铁治疗对病人有益，现在就改变开药习惯还为时过早。今后，应对缺铁的肾病患者研制一种能完全吸收的新型口服铁制剂”。

2022-12-08

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